摘要
目的 探讨miR-4701-5p与趋化因子受体4(CXCR4)的靶向关系及通过调节YAP信号通路对肾癌细胞增殖和迁移的影响.方法 TCGA数据库分析miR-4701-5p在肾癌组织及癌旁组织中的表达水平.分析肾癌细胞株OS-RC-2、A498、ACHN、SK-RC-20和正常肾小管上皮细胞HK-2中miR-4701-5p的表达水平.将SK-RC-20细胞分为mimic NC组(转染mimic NC)和miR-4701-5p mimic组(转染miR-4701-5p mimic),验证转染效率.集落形成实验和Transwell检测miR-4701-5p过表达对SK-RC-20细胞增殖和迁移的影响.qPCR和Western blotting检测miR-4701-5p过表达对SK-RC-20细胞中CXCR4基因和YAP信号通路表达的调控作用.双荧光素酶报告基因实验验证miR-4701-5p与CXCR4基因的靶向调控作用.结果 肾癌组织中miR-4701-5p表达水平低于癌旁组织(P<0.01).肾癌细胞株中miR-4701-5p表达水平低于HK-2细胞株,SK-RC-20细胞株中miR-4701-5p表达水平最低(P<0.05,P<0.01).与mimic NC组相比,miR-4701-5p mimic组SK-RC-20细胞中miR-4701-5p表达水平明显上升,细胞增殖能力和迁移能力显著下降(P<0.05,P<0.01).共转染CXCR4 mRNA野生型载体/miR-4701-5p mimic组SK-RC-20细胞株中相对荧光酶活性低于mimic NC组(P<0.01).与mimic NC组相比,miR-4701-5p mimic组SK-RC-20细胞中CXCR4基因表达水平显著降低(P<0.01),CXCR4蛋白及YAP信号通路蛋白表达水平降低.结论 miR-4701-5p在肾癌中表达水平降低,其通过靶向抑制CXCR4基因表达和干扰YAP信号通路激活,抑制肾癌细胞的增殖和迁移.
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