摘要
目的 探讨达格列净对高糖培养肾小球系膜细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响及其与结缔组织生长因子(CTGF)表达和细胞外基质蛋白分泌的关系.方法 体外培养大鼠肾小球系膜HBZY-1 细胞,分为达格列净干预组(30 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L达格列净培养)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖培养)、渗透压对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇培养)、正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖培养).各组细胞培养48h后,采用Western blotting检测MKP-1、p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及p-p38 MAPK蛋白的表达,RT-PCR检测CTGF和纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达.ELISA法测定细胞上清液CTGF和FN含量,放射免疫法测定细胞上清液Ⅳ型胶原的含量.结果 与正常对照组比较,高糖组MKP-1 蛋白表达降低,CTGF和p-p38 MAPK蛋白表达升高,CTGF和FN mRNA表达升高,细胞上清液CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量增加(P＜0.05,P＜0.01).与高糖组比较,达格列净干预组MKP-1 表达升高,CTGF、p-p38 MAPK蛋白表达降低,CTGF和FN mRNA表达降低,细胞上清液CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量降低(P＜0.05).结论 达格列净可以有效抑制高糖培养肾小球系膜细胞CTGF表达和细胞外基质蛋白分泌,可能与激活MKP-1 后,增强p38 MAPK去磷酸化有关.
基金项目
河北省医学科学研究课题计划(20211725)
202联勤保障部队第九八〇医院科技孵育计划立项课题(FMJMHS-07)
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