[背景]氟可以通过诱导胞内钙超载导致细胞损伤.钙池操纵性钙内流(SOCE)对于维持胞内钙稳态具有重要作用,但氟对肾组织SOCE的影响是未知的.[目的]探究氟离子经饮水亚慢性染毒对小鼠的肾脏毒性,以及对肾脏SOCE关键蛋白中的基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙通道调节分子1(ORAI1)表达的影响.[方法]将20只雄性ICR小鼠随机分为4组,每组5只:分别为0(对照组)、0.3、3和30 mg·L?1的氟离子染毒组,饮水染毒12周.测定染毒后小鼠的体重及肝肾脏器系数;观察小鼠肾脏的组织病理学改变;收集小鼠染毒12周末的24 h尿液,测定尿肌酐(UCr)、尿钙(UCa)、白蛋白(ALB)和β2-微球蛋白(β2-MG)的水平;使用蛋白质免疫印迹法检测肾脏中STIM1和ORAI1的蛋白表达水平;通过STIM1和ORAI1荧光共定位进一步验证STIM1和ORAI1的表达水平.[结果]氟离子染毒后,各组间小鼠的体重及肝肾脏器系数差异无统计学意义(均P>0.05).光镜下,3、30 mg·L–1的氟离子组中,小鼠肾脏组织可见肾小管细胞变性、顶端突出、脱落和扩张等;小鼠尿液指标可见,各组间小鼠UCr差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,3、30 mg·L–1氟离子组中UCr校正后的UCa水平分别为(0.075±0.014)、(0.081±0.012)mol·mol–1(以每摩尔UCr表示),虽略有升高趋势,但差异无统计学意义;ALB水平在各组间差异也无统计学意义(P>0.05);不同染毒组β2-MG水平有差异,30 mg·L?1氟离子组的β2-MG水平为(0.077±0.014)g·mol?1,较对照组升高(P<0.05);蛋白质免疫印迹法结果显示,各组间STIM1和ORAI1水平差异均具有统计学意义(F=18.411、6.853,P=0.001、0.013);与对照组相比,3、30 mg·L?1氟离子组中STIM1蛋白表达水平升高(P<0.05),30 mg·L?1氟离子组ORAI1蛋白表达水平升高(P<0.05);STIM1和ORAI1荧光共定位可见,3、30 mg·L?1氟离子组STIM1和ORAI1的表达上调.[结论]氟离子经饮水亚慢性染毒可以上调肾组织STIM1和ORAI1表达水平,诱导肾损伤.
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