[背景]RNA化学修饰是表观遗传学领域新近研究的热点,但有关RNA化学修饰的研究在铝神经毒性的具体机制中尚未见报道.[目的]观察染铝对大鼠不同脑区及大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞(PC12细胞)内6-甲基腺嘌呤(m6A)去甲基化酶肥胖相关蛋白(FTO)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响.[方法]动物实验:健康雄性SD大鼠24只,按体重随机分为对照组(生理盐水)和10、20、40 μmol·kg-1剂量组,每组6只,采用腹腔注射麦芽酚铝[Al(mal)3]染毒,隔天注射,染毒3个月.细胞实验:分为对照组和100、200、400 μmol·L-1剂量组,Al(mal)3染毒PC12细胞24 h.染毒结束后,水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;水迷宫实验结束后,Western blotting法测定大鼠皮质(n=6)和海马区(n=6)及PC12细胞(n=5)的FTO及BDNF蛋白表达量.[结果]水迷宫实验结果显示,40 μmol·kg-1Al(mal)3组大鼠的逃避潜伏期在训练的第3、4、5天均比对照组、10 μmol·kg-1和20 μmohkg-1Al(mal)3组增加(P＜0.05),其目标象限停留时间也比对照组减少(P＜0.05),即染铝可造成大鼠学习记忆能力损害.Western blotting结果显示:在皮质区,与对照组相比,染铝各组大鼠FTO及BDNF蛋白表达水平均降低(P＜0.05);在海马区,与对照组相比,20 μmol·kg-1和40 μmol·kg-1Al(mal)3组FTO及BDNF蛋白表达水平降低(P＜0.05);在PC12细胞中,与对照组相比,染铝各组细胞FTO及BDNF蛋白表达水平均降低(P＜0.05).[结论]铝引起的学习记忆损害与FTO和BDNF蛋白表达同时降低有关,提示m6A甲基化修饰可能参与其中.
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