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突变EGFR PROTAC降解剂的设计与合成及活性研究

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目的 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后会出现耐药性,采用PROTAC技术研究突变EGFR降解剂,为克服EGFR耐药提供一个新的方向.方法 选取AZD-3759抑制剂对其进行设计和改构并合成AZDV-P1、AZDV-P2、AZDV-P3、AZDV-5、AZDV-7、AZDV-9和AZDV-10共7个PROTAC功能化合物,同时进行了药效测试.结果 药效测试结果显示,化合物AZDV-9和AZDV-P1对EGFR19del突变效果较好,IC50值为10nM,化合物AZDV-10的IC50值为81.1nM;同时观察到AZDV-P1和AZDV-10能引起蛋白降解,并呈现出"勾效应".结论 本研究设计并合成一系列靶向EGFR的PROTAC化合物,AZDV-P1和AZDV-10均能引起蛋白降解,并观测到了勾效应,这一结果或能为克服EGFR耐药提供一个 新的方向.
Design,synthesis and activity of mutanted EGFR PROTAC degradation agents

刘婷梅、杨瑜、王欣、李文镇、张义文

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四川大学华西医院 肿瘤中心 成都610041

非小细胞肺癌 EGFR 靶蛋白 PROTAC

国家自然科学基金

81602950

2023

10.3969/j.issn.2096-3351.2023.01.005

西南医科大学学报
泸州医学院

西南医科大学学报

影响因子：0.407
ISSN：2096-3351
年,卷(期)：2023.46(1)
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