目的 探究血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitors,ARNI)沙库巴曲缬沙坦(sacubitril)对心肌梗死后心力衰竭(heart failure,HF)大鼠室性心律失常的影响及其可能机制.方法 采用左冠状动脉前降支结扎法制作SD大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,随机分成心衰组(HF组)、沙库巴曲缬沙坦组(HF+ARNI组)(68 mg/kg·d-1,灌胃)、缬沙坦组(HF+ARB组)(30 mg/kg·d-1,灌胃)、MCU抑制剂-钌红组(HF+RR组)(2 mg/kg·d-1,腹腔注射).另设假手术组(Sham组).连续药物干预4周.药物干预前和结束后行超声心动图检查.开胸burst刺激,检测大鼠室性心律失常诱导率.HE染色观察大鼠心脏组织病理形态学的改变.Western blot法检测大鼠心肌线粒体钙单向转运体(mitochondrial Ca2+uniporter protein,MCU)表达.结果 与Sham组相比,HF组大鼠发生心脏结构重构,心功能显著降低(P<0.05).与HF组、HF+RR组相比,HF+ARNI组大鼠心脏结构重构和心功能显著改善(P<0.05).与HF+ARB组相比,HF+ARNI组大鼠心脏结构重构显著改善(P<0.05),但是大鼠心功能改善不明显(P>0.05).与HF组、HF+RR组相比,HF+ARNI组大鼠在电压6V及12V Burst刺激时室性心律失常诱导率显著降低(P<0.05);与HF+ARB组相比,HF+ARNI组大鼠在12V Burst刺激时室性心律失常诱导率显著降低(P<0.05).Western blot结果示:与Sham组大鼠相比,HF组大鼠心肌中MCU蛋白表达水平显著升高(P<0.05).与HF组相比,HF+ARNI组大鼠、HF+RR组及HF+ARB组均表现出MCU蛋白表达下降(P<0.05).与HF+ARB组相比较,HF+ARNI组大鼠心肌MCU表达显著下降(P<0.05).与HF+ARNI组相比较,HF+RR组大鼠心肌MCU表达下降更显著(P<0.05).结论 ARNI可显著降低心肌梗死后心衰大鼠室性心律失常的诱导率,其机制可能是改善心功能和心脏结构重构,并下调MCU的表达.
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