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新型小分子抑制剂15h通过靶向BRD4诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡

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目的 研究一种靶向溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)的新型小分子抑制剂15h(简称15h)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞凋亡的影响并探索其作用机制.方法 首先运用Alphascreen实验探索15h对BET主要家族成员的靶向抑制作用、MTT法检测15h对几种血液系统恶性肿瘤细胞株细胞活力的影响.其次采用流式细胞术检测15h对DL BCL细胞凋亡的影响.最后利用Western blot和qRT-PCR分析15h对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和转录因子C-Myc的调控作用.结果 15h主要靶向抑制BET蛋白家族成员BRD4,对OCI-LY10细胞活力的抑制作用呈现时间和浓度依赖性.与对照组相比,细胞凋亡率从(4.612±0.13)%逐渐增加到(50.7±4.35)%.Western blot和qRT-PCR检测结果表明经15h处理后的OCI-LY10细胞,其转录因子C-Myc表达被抑制,促凋亡蛋白Bax上调、抗凋亡蛋白Bcl-2下调.结论 新型小分子抑制剂15h可能通过靶向抑制BRD4与转录因子C-Myc的结合,抑制C-Myc基因转录,进而上调Bax、下调Bcl-2,最终诱导DLBCL细胞凋亡.
Novel small molecule inhibitor 15h induces cell apoptosis in diffuse large B-cell lymphoma cells by targeting BRD4

Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)BRD4C-MycCell apoptosis

王佳女、刘利、熊霞、徐基祥

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西南医科大学附属医院皮肤科 泸州 646000

弥漫性大B细胞淋巴瘤 BRD4 C-Myc 细胞凋亡

四川省科技厅项目

2020YJ0191

2023

10.3969/j.issn.2096-3351.2023.05.009

西南医科大学学报
泸州医学院

西南医科大学学报

影响因子：0.407
ISSN：2096-3351
年,卷(期)：2023.46(5)
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