自两晋之际以来,荥阳毛氏三个房支相继南迁,其中西晋末毛宝迁移荆州,先后隶属士族代表王敦、温峤、庾亮,苏峻之乱中,参与组织义军联盟,战功卓著,军政地位有所提升,为其子孙开辟了道路.毛穆之、毛安之长期隶属桓温、桓冲兄弟,毛穆之参与了一系列重大军事活动,出刺益州;诸子孙渐显锋芒,毛璩等出刺益、梁、秦、宁等西部州镇,成为东晋后期上流之武力强宗,抵制桓玄代晋,在北府武力集团崛起的背景下,有意控辖荆郢地域.然蜀地土著反叛,毛氏遭受毁灭性打击,毛修之归附刘裕,参与义熙年间诸内战与刘裕伐秦之役,流离入魏.毛安之则于简文帝执政时期,受命桓温,戍卫建康,控制都城,以助篡夺,他居中协调多方关系,处置得当,也为朝臣代表谢安等认可,得兼将作大匠,其子毛泰等亦多为禁中武职,表现出"中央化"的特征,然无根基,终因政局变动而遭清除.毛德祖兄弟南迁较晚,皆有武干,投附北府军团,晋末内战中"奋不顾命";毛德祖随刘裕征伐关中,刘宋初戍守虎牢,坚守死战.毛氏尚武,可谓东晋以来著名之"将帅之家".在家族文化方面,毛修之"颇读史籍","解音律",已受经史启蒙,崔浩"以其中国旧门,虽学不博洽,而犹涉猎书传,每推重之,与共论说".萧齐时毛惠远、毛惠秀兄弟及子毛稜等,皆擅长绘画;宋齐以来,毛栖忠"学算于祖暅,问律于何承天,沈研三纪,颇达其妙",在钟律、历法等领域颇有造诣;梁陈之际,毛喜家学传承;隋文帝灭陈,汲取南朝术艺,毛爽"晓音律",作《律谱》,对隋代雅乐与历法影响甚著.
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