摘要
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对人子宫肉瘤裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制.方法 裸鼠40只,建立子宫肉瘤皮下移植瘤模型,随机分为As2O3低、中、高剂量组及生理盐水(NS)组、异环磷酰胺(IFO)组5组,每天将相应剂量(1.0、2.5、5.0 mg/kg) As2O3、NS及IFO腹腔注射入裸鼠体内,连用10d.停药后处死裸鼠,取肿瘤组织称瘤质量,比较各组抑瘤率;同时检测各组肿瘤组织细胞凋亡率及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cas pase-3)与磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)基因的表达.结果 As2O3各剂量组裸鼠一般情况可,与NS组裸鼠差别不大,IFO组裸鼠一般状态不佳.As2O3各剂量组及IFO组瘤质量均小于NS组,As2O3高剂量组及IFO组瘤质量小于As2O3中、低剂量组,差异有显著性(F=108.368,P＜0.05).As2O3各剂量组及IFO组细胞凋亡率均高于NS组,As2O3各剂量组细胞凋亡率高于IFO组,As2O3高剂量组细胞凋亡率高于中、低剂量组,差异有显著性(F=778.240,P＜0.05).As2O3各剂量组细胞caspase-3基因表达高于NS组及IFO组,差异有显著性(F=30.670,P＜0.05).As2O3高剂量组细胞p-ERK基因的表达阳性率低于NS组,差异有显著性(Z=-2.063,P＜0.05).结论 As2O3对人子宫肉瘤裸鼠皮下移植瘤细胞增殖有抑制作用,并可能通过上调细胞中caspase-3基因表达促进细胞凋亡,而通过下调p-ERK基因表达影响信号传导通路抑制肿瘤生长.
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