摘要
目的 CASZ1在多种肿瘤中异常表达,并参与肿瘤的发生发展,但其在肺腺癌中的表达及临床意义罕见报道.本研究旨在探讨CASZ1表达水平与肺腺癌临床病理特征和预后的关系.方法 通过基因表达谱动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库探讨CASZ1在33种肿瘤中的表达情况.通过基因表达综合(Gene Expressi on Omnibus,GEO)数据库及癌症和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获得CASZ1在肺腺癌中的表达数据及相关病理参数,分析CASZ1表达水平与肺腺癌患者临床病理特征和总生存期(overall survival,OS)的关系,并通过免疫组化验证CASZ1蛋白在肺腺癌中的表达.通过TCGA数据库获得CASZ1在肺腺癌中的甲基化水平,分析肺腺癌中CASZ1表达失调的可能机制.采用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测CASZ1相关的基因通路.结果 GEPIA数据库分析结果显示,与正常组织相比,在11种肿瘤中CASZ1表达水平下调,在2种肿瘤中表达上调.在TCGA及GSE43458、GSE118370和GSE10072既往吸烟、吸烟及从未吸烟数据集中,CASZ1表达水平在肺腺癌组织中均下调,差异有统计学意义,均P＜0.001.免疫组化结果提示,CASZ1蛋白在肺腺癌组织中表达也下调,t=5.969,P＜0.001.TCGA及GSE68465数据集结果提示,CASZ1基因低表达组预后差于高表达组(x2=6.923,P=0.009;x2 =11.175,P=0.001).在肺腺癌组织中,CASZ1表达水平与6个甲基化位点(cg01551133、cg08885197、cg20288000、cg14170597、cg22728186和cg20329303)关联(P＜0.001),其中cg01551133、cg14170597和cg22728186高甲基化组生存期短于低甲基化水平组(x2=11.290,P=0.001;x2=12.901,P＜0.001;x2=7.083,P=0.008).GSEA结果提示,CASZ1低表达样本富集在G2M检查点(P＜0.001,FDR＜0.001)、E2F信号通路(P＜0.001,FDR＜0.001)等基因集.结论 肺腺癌中CASZ1表达水平下调,其甲基化水平升高可能是CASZ1失调的潜在机制,CASZ1低表达提示肺腺癌患者的预后差,可作为肺腺癌患者治疗的潜在靶点.
基金项目
河南省科技厅攻关项目(162102310196:)
河南省卫生科技创新人才工程(4088)
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