目的 探讨侧脑室注射Noggin蛋白对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后学习、记忆能力及齿状回(DG)结构的影响,以期为临床缺血性脑血管疾病的预防与治疗提供新思路.方法 240只小鼠随机分为:假手术组(n=80)、缺血再灌注损伤组(I/R组,n=80)、缺血再灌注损伤+Noggin治疗组(Noggin组,n=80),每组再分为1、3、7、14 d共4个亚组;取材前1天采用Y型迷宫检测小鼠学习记忆能力(n=5);然后比色法检测缺血侧脑组织超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)含量(n=5);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积(n=5);尼氏染色与免疫荧光检测DG神经元与胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞变化(n=5);Western blotting法检测骨形态发生蛋白4(BMP4)蛋白表达(n=5).结果 随着损伤时间的增加,I/R组、Noggin组与假手术组相比,小鼠神经功能评分升高(F组别=21.19,P<0.001;F时间=25.13,P<0.001),学习、记忆能力均下降[(F组别=216.10,P<0.001;F时间=260.10,P<0.001)、(F组别=114.40,P<0.001;F时间=184.60,P<0.001)],脑梗死面积增加(F组别=2374,P<0.001;F时间=3292,P<0.001),SOD活性降低(F组别=1426,P<0.001;F时间=1723,P<0.001),MDA含量升高(F组别=2.22,P<0.001;F时间=6.33,P<0.001),神经元数量减少(F组别=148.90,P<0.001;F时间=485.50,P<0.001),GFAP阳性细胞和BMP4蛋白表达量增加[(F组别=40.18,P<0.001;F时间=141.90,P<0.001)、(F组别=426.70,P<0.001;F时间=1329,P<0.001)].在各个相同时间点,与I/R组相比,Noggin各组小鼠神经功能评分降低(P<0.001),学习、记忆能力提高(P<0.001),脑梗死面积减小(P<0.001),SOD活性升高及MDA含量降低(P<0.001),神经元数量增加及染色变浅(P<0.001),GFAP阳性细胞和BMP4蛋白表达量降低(P<0.001).结论 Noggin蛋白对小鼠脑缺血再灌注损伤后学习、记忆能力提高与DG组织损伤修复有改善作用,其作用机制可能与阻断BMP4蛋白表达和抑制胶质细胞的反应性增生有关.
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