摘要
目的:基于网络药理学探讨桑叶-红花治疗2型糖尿病的作用机制.方法:基于中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、治疗靶标数据库(TTD)等进行药物与疾病靶点收集,利用Cytoscape软件构建"有效成分-关键靶点-通路"网络图;基于DAVID 6.8数据库进行GO富集分析与KEGG分析,找出关键靶点及关键成分,并利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证;进行细胞实验,验证关键化学成分干预HepG2胰岛素抵抗模型细胞的效果.结果:①网络拓扑分析结果表明,关键药物成分可能为黄芩苷、红厚壳内酯等,关键靶点可能为肿瘤坏死因子(TNF)、AKT丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等.②KEGG分析发现桑叶-红花抗2型糖尿病主要与胰岛素信号传导通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路等信号通路有关.③分子对接发现AKT1与黄芩苷、TNF与红厚壳内酯对接效果最好.④细胞实验证明,20 μg/ml黄芩苷及10 μg/ml红厚壳内酯对HepG2细胞无毒性,且干预HepG2模型细胞后,可改善细胞的胰岛素敏感性.结论:桑叶-红花可能通过胰岛素信号传导通路、胰岛素抵抗相关通路等通路的协同作用发挥治疗2型糖尿病的作用,其关键药效成分可能为黄芩苷和红厚壳内酯.
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