摘要
目的:研究D-核糖对阿霉素(Doxorubicin,DOX)诱导的小鼠心脏毒性保护作用及机制.方法:8周龄雄性ICR小鼠随机分为对照组(Con),模型组(DOX)组,D-核糖低剂量组(LDR),D-核糖高剂量组(HDR),每组10只.采用单次腹腔注射大剂量阿霉素(15 mg/kg)建立DOX急性心脏毒性小鼠模型,检测血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性和心脏组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain,HE)染色观察心肌组织病理变化;通过检测心肌组织内总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性以及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,评价心脏氧化应激水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine-containing aspartate specific protease 3,Caspase-3)的表达.结果:DOX可引起小鼠体质量显著降低(P<0.05),血清LDH活性显著升高(P<0.05),心肌抗氧化酶活力显著降低(P<0.05);与DOX组相比,高剂量D-核糖可以显著降低血清LDH水平(P<0.05),提高心肌抗氧化酶活力(P<0.05),提高Sirt1、PGC-1α、Bcl-2蛋白表达水平(P<0.05),降低Caspase-3、Bax蛋白表达水平(P<0.05).结论:高剂量D-核糖可以通过激活Sirt1/PGC-1α通路,缓解氧化应激,抑制心肌细胞凋亡,降低阿霉素诱导的急性心脏毒性.
基金项目
山东省抗体制药协同创新中心聊城大学开放项目(CIC-AD1839)
山东省抗体制药协同创新中心聊城大学开放项目(CIC-AD1842)
山东省重点研发计划(2018YYSP008)
校企合作项目(K20LD0901)
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