摘要
为研究肉豆蔻酸对猪链球菌细胞溶素生物活性抑制作用及相互作用机制,本文开展了成孔活性试验、寡聚化试验、分子对接、分子动力学模拟、抗菌活性试验和乳酸脱氢酶活性试验.结果表明,肉豆蔻酸浓度为16 μg/mL时显著降低了细胞溶素寡聚体的形成量,进而抑制了细胞溶素的成孔活性,血红素释放量是对照组的 8.88%,抑制率达到 91.12%.分子对接和分子动力学模拟结果表明肉豆蔻酸结合到细胞溶素的第一、二和三级结构域的交界处,且 82Asn、83Asn、84Ser、87Ile、88Ala、90Ile、193Phe、194Gly、275Phe、372Ile、373Leu、374Ser贡献了较大结合能,在细胞溶素和肉豆蔻酸的结合过程中发挥了关键作用.无抗猪链球菌活性的肉豆蔻酸(最低抑菌浓度 128 μg/mL)浓度为 16 μg/mL时细胞溶素处理组和猪链球菌处理组乳酸脱氢酶释放量是对照组的 67.84%和45.72%,表明肉豆蔻酸可显著缓解细胞溶素和猪链球菌介导的细胞毒性作用.以上研究结果表明:肉豆蔻酸通过与细胞溶素结合,影响了其寡聚体的形成,抑制了其成孔活性,在无抗菌活性的前提下显著缓解了细胞溶素和猪链球菌引发的细胞毒性作用,未来有望开发为抗猪链球菌感染药物.
基金项目
国家重点研发计划青年科学家项目(2021YFD1801000)
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