摘要
目的:本文旨在通过网络药理学及体外实验验证,探讨人参-甘草治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在机制及初步药效作用.方法:首先利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出人参-甘草的活性成分和潜在靶点.通过数据库 TTD(Therapeutic Target Database)、CTD(Comparative Toxicogenomics Database)和Gene Cards(The Human Gene Database)获得 NSCLC的靶点,进而获取疾病-药物的交集靶点.利用数据库STRING和Cytoscape 3.7.1软件建立蛋白相互作用网络(PPI).通过基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析确定人参-甘草治疗NSCLC的主要通路与关键靶点.最后利用MTT比色法及流式细胞术验证人参-甘草抗肿瘤作用.结果:通过TTD、CTD和Gene Cards筛选,得到人参-甘草作用于NSCLC的交集靶点 122个.从STRING数据库构建的PPI网络中可以得出,其中的苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、细胞性肿瘤抗体P53(TP53)、半胱天冬酶 3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)可能成为治疗NSCLC的关键靶点.通过PPI、GO和KEGG综合分析,确定人参-甘草作用NSCLC的关键靶点为AKT1、TP53、IL、AMPK、TNF.体外实验结果显示人参-甘草能显著抑制人非小细胞肺癌细胞增殖,并能诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.结论:本研究初步探讨了人参-甘草活性成分对NSCLC的潜在机制及初步药效作用,为临床上应用人参-甘草治疗非小细胞肺癌提供新的理论依据.
基金项目
四川省高等教育人才培养质量和教学改革项目(2021-2023)(JG2021-1103)
龙泉驿英才计划创新人才计划(C类)(90)
成都大学临床医学院/附属医院创新团队项目(CDFYCX202208)
成都大学附属医院院级项目(Y2021006)
成都大学附属医院院级项目(Y202232)
成都大学附属医院院级项目(Y202234)
四川省科技厅农业科技成果转化资金项目(22NZZH0031)
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