摘要
目的:探讨槲皮素是否通过核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路拮抗糖尿病大鼠胰腺氧化损伤.方法:选取SPF级SD大鼠48只,随机选取10只大鼠作为正常对照组,其余38只大鼠饲喂高脂饲料联合注射30 mg/kg mb链脲佐菌素建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型.以大鼠随机血糖浓度不低于16.7 mmol/L作为造模成功判断标准,按血糖浓度分层将大鼠随机分为T2DM模型组、低剂量槲皮素(L-QU)、高剂量槲皮素(H-QU)干预组,每组10只,连续灌胃12周.测定大鼠胰腺组织匀浆液的氧化损伤和抗氧化指标,运用Western Blot、实时定量聚合酶链式反应测定Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)、NADP(H):醌氧化还原酶1(NADP(H):quinone oxido-reductase 1,NQO1)蛋白及其mRNA表达量.结果:与T2DM模型组相比,低、高剂量槲皮素干预显著降低了大鼠血糖浓度和胰腺丙二醛含量(P＜0.05),减轻胰岛素抵抗,显著提高超氧化物歧化酶等抗氧化酶活力(P＜0.05),Nrf2以及下游抗氧化酶HO-1、NQO1的蛋白含量和mRNA表达量均显著上升(P＜0.05).结论:槲皮素可能是通过激活胰腺组织Nrf2信号通路,上调下游抗氧化酶表达,进而减轻T2DM大鼠胰腺氧化损伤,改善胰岛素抵抗,调节血糖水平,从而发挥防治糖尿病的作用.
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