摘要
目的:探讨桦木酸(betulinic acid,BA)对T-2毒素致小鼠肝脏损伤的保护作用及其分子机制.方法:选取60只成年雄性昆明小鼠随机分为6组,分别为空白对照组、4 mg/kg mb T-2毒素组、0.25 mg/kg mb BA+T-2组、0.5 mg/kg mb BA+T-2组、1 mg/kg mb BA+T-2组和100 mg/kg mb VE+T-2组.连续灌服BA 14 d后,除空白对照组外,其余各组腹腔注射T-2毒素,建立肝损伤模型.检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活力以及总蛋白(total protein,TP)质量浓度;苏木精-伊红染色观察肝脏组织病理变化;检测肝组织中总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;TUNEL染色检测肝细胞的凋亡;Western blot法检测肝组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达量变化.结果:BA预处理能够缓解T-2毒素引起的小鼠血清ALT、AST、ALP活力升高和TP质量浓度的降低;能够升高肝组织中T-AOC,CAT、SOD活力和GSH含量,并降低MDA含量;减少凋亡细胞的数量,使Bcl-2表达量升高,Bax、Caspase-3、JAK2、STAT3表达量降低.结论:BA具有抗氧化能力,可通过JAK2/STAT3通路抑制肝细胞凋亡,进而缓解T-2诱导的小鼠肝脏损伤.
基金项目
中国博士后科学基金面上项目(2017M620346)
湖南省研究生科研创新项目(CX20190509)
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