目的 采用两种不同方法检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)手术样本微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)并比较分析相关临床病理及分子特征.方法 收集2018年6月至2022年2月本院经手术治疗的CRC患者的福尔马林固定石蜡包埋组织(formalin fixation and paraffin embedding,FFPE)样体450例.根据检测方法将患者分为两组:免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)组(n=312)采用 IHC 法检测 DNA 错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白 MutS homolog 2(MSH2)、MSH6、MutL homolog 1(MLH1)和PMS homolog 2(PMS2)的表达;多重荧光聚合酶链式反应-毛细管电泳(multiple fluorescent polymerase chain reaction based capillary electrophoresis,mPCR-CE)组(n=353)采用 mPCR-CE 法检测 MSI 单核苷酸位点(NR24、BAT25、CAT25、BAT26和MONO27).其中215例同时接受IHC法和mPCR-CE法检测.对这215例样本采用实时荧光定量PCR方法检测KRAS原癌基因GTP酶(KRASproto-oncogene,GTPase,KRAS)、NRAS原癌基因GTP酶(NRAS proto-oncogene,GTPase,NRAS)和 B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,BRAF)基因(KRAS/NRAS/BRAF,KNB)突变,采用IHC方法检测Ki-67蛋白表达.比较分析两种不同方法检测的MSI结果分布在人口学特征(年龄和性别)、临床病理特征(肿瘤位置、组织类型、分化程度、肿瘤侵犯深度、神经侵犯、脉管侵犯和淋巴结转移状态)以及分子特征方面的差异.结果 IHC组错配修复缺陷(mismatch repair deficiency,dMMR)样本占6.1％(19/312),其中52.6％(10/19)的dMMR样本是由MLH1和PMS2共同表达缺失导致.dMMR的分布在人口学特征和临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).mPCR-CE组高频MSI(high-frequency MSI,MSI-H)样本占4.0％(14/353),MSI-H的分布仅在肿瘤位置方面比较,差异具有统计学意义(P=0.020).IHC法和mPCR-CE法共同检测样本中,检测结果一致性为97.2％(209/215);dMMR和MSI-H的分布在BRAFV600E突变方面比较,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 尽管IHC法和mPCR-CE法检测CRC MSI/dMMR的一致性高达97.2％,但dMMR和MSI-H在CRC中的分布在临床病理特征方面并不一致,表明在特定亚群中需要采用特定方法检测CRC MSI/dMMR.
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