摘要
目的:明确肾移植受者肠道菌群结构和代谢改变模式,评估差异菌群对肾移植后糖尿病(PTDM)的预测价值.方法:纳入 2001 年 1 月至 2022 年 7 月在宁波大学附属李惠利医院手术及随访的肾移植受者,分为移植后高血糖(PTHG)组[包括PTDM组和移植后糖尿病前期(prePTDM)组]和血糖正常组,对其粪便标本进行16S rRNA基因V3-V4 区域测序.比较PTHG组与血糖正常组粪便菌群结构及功能改变,分析差异菌群与临床理化指标之间的关联,并评估其辅助诊断PTHG的能力.结果:纳入肾移植受者 92 例,其中PTHG组 36 例(包括PTDM组 29 例,prePTDM组 7 例).与血糖正常组相比,PTHG患者粪便菌群丰度和多样性的增加无统计学意义.PTHG组中芽孢杆菌属(Gemmiger)和亚诺杆菌属(Anaerobacterium)的相对丰度显著增加,而黄杆菌属(Flavonifractor)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)和副沙门氏菌属(Parasutterella)的相对丰度显著减少(P＜0.05).关联分析显示,芽孢杆菌属和 Anaerobacterium 菌属与空腹血糖值呈显著正相关,而丹毒丝菌科的未命名属(Erysipelotrichaceae_incertae_sedis)与空腹血糖值呈显著负相关(相关系数＞0.3 且P＜0.05).联合上述 6 种菌属绘制ROC曲线(AUC=0.830),并将菌群联合空腹血糖进行分析(AUC= 0.962),大于空腹血糖的单独诊断效能.PTHG组氨基糖、核苷酸糖和半乳糖代谢等糖代谢途径以及胆汁酸生物合成显著减少.亚组分析显示,脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、Anaerobacterium菌属和芽孢杆菌属在PTDM、prePTDM和血糖正常三组间呈递减趋势,但趋势并不显著.结论:PTDM患者肠道菌群结构和功能发生显著改变,差异菌群与糖代谢显著相关.部分菌群在PTDM、prePTDM和血糖正常三组间呈递减趋势.
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