研究昼夜节律异常对小鼠脾脏免疫功能的影响.采用14月龄的节律基因Per1/Per2双敲除(Per1-/-/Per2-/-)雄性C57BL/6小鼠(双敲除组,DKO)与野生型的雄性C57BL/6小鼠(野生组,WT),测量体重、脾脏重量,同时,对脾脏组织进行HE染色、免疫组化、转录组测序以及脾脏B细胞和T细胞的流式细胞检测,分析节律基因敲除所导致的节律异常对小鼠脾脏免疫功能的影响.结果显示:与野生型相比,双敲除组脾脏指数增加,HE染色显示脾脏白髓变薄,动脉周围淋巴鞘消失且边缘区消失;流式细胞检测结果显示,双敲除组的B细胞和T细胞的比例都显著下降.TFR1免疫组化显示DKO小鼠出现铁死亡表现,转录组测序结果显示双敲除组铁死亡途径显著激活,其中参与脂质过氧化的Acsl4、Lpcat3基因表达显著上调,及谷胱甘肽合成的Gclm、Gclc基因表达显著上调.所得结论:Per1/Per2双敲除节律异常小鼠脾脏免疫功能降低,可能涉及铁死亡途径.
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