摘要
目的 以往的研究报道了二甲双胍对癌症的预防和治疗具有积极作用.然而,二甲双胍的使用对胃癌风险的遗传因果效应尚未完全得到证实.本研究基于孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探讨二甲双胍使用与胃癌的因果关系.方法 从公开发表的全基因组关联分析(Genome-Wide Association Studies,GW AS)数据库中获取暴露和结局的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)信息,筛选出合适的SNP作为工具变量.随后,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger 回归法、加权中位数法(weighted median,WME)、极大似然估计法(Maximum likelihood,MLE)进行双向MR分析.另外采用Cochran's Q检验评估异质性,利用MR-Egger截距检验分析结果的水平多效性,采用留一法检验单个SNP对结果的影响.结果 IVW显示,当二甲双胍作为暴露因素时,其正向MR分析具有显著的统计学意义[OR=0.082,95％CI(7.954×10-3～0.846),P=0.036],表明二甲双胍与胃癌风险降低相关.然而,以胃癌为暴露因素的反向MR分析无显著的统计学意义(P＞0.05).进一步的敏感性分析结果显示没有显著的异质性及水平多效性,保证了结果稳健.结论 二甲双胍的使用与胃癌发生之间存在单向的因果关联,二甲双胍是胃癌的保护性因素.
基金项目
甘肃省联合科研基金重大项目(23JRRA1487)
甘肃省卫生健康行业科研项目(甘卫科教函[2023]331号)
甘肃省卫生健康行业科研项目(GSWSQN2023-02)
维普
万方数据