目的 已有研究报道NAFLD纤维化与血清YKL-40的正向关系,但无法明确NAFLD和血清YKL-40的因果关系,我们进行了一项两样本孟德尔随机化(MR)分析,以探究NAFLD对血清YKL-40的影响.方法 与NAFLD相关的GWAS数据来自四个不同队列的荟萃分析,NAFLD活性评分(NAS)和纤维化分期相关的GWAS数据来自于eMERGE研究,血清YKL-40 相关的GWAS数据来自Milieu Intérieur队列.采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(Weighted median)和MR-Egger法作为MR分析的主要方法,并进行敏感性分析以验证研究结果.结果 IVW法表明NAFLD与血清YKL-40水平呈正相关(β=0.086,P<0.01),差异具有统计学意义,Weighted median(β=0.086,P<0.01)和 MR-Egger 法(β=0.110,P=0.206)证明了结果的稳健性,NAFLD可能导致血清YKL-40水平更高.NAS和NALFD纤维化未观察到与血清YKL-40水平的因果关系(P>0.05).敏感性分析中,Cochran's Q检验表明各工具变量之间不存在异质性,MR-Egger回归截距和MR-PRESSO Global test未发现水平多效性.结论 NAFLD可能导致血清YKL-40水平更高,NAS和NAFLD纤维化与血清YKL-40水平之间未观察到这种因果关系.