摘要
玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEN)是由镰刀菌产生的一种霉菌毒素,具有细胞毒性和雌激素活性,会对生殖系统、泌尿系统和消化系统等产生严重毒性影响.目前,ZEN对山羊子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)凋亡的潜在作用仍不清楚.本研究通过体外培养山羊永生化ESCs,采用CCK-8和流式细胞术检测ZEN对山羊ESCs增殖和凋亡的影响;应用Real-time PCR和Western blot技术检测内质网应激(endoplasmic re-ticulum stress,ERS)和凋亡关键基因的变化,探讨ZEN是否通过ERS影响山羊ESCs的增殖与凋亡.结果显示,ZEN抑制了山羊ESCs的增殖过程并呈剂量依赖性关系.随着ZEN剂量的增加,山羊ESCs的凋亡比例显著上升.ZEN剂量依赖性地上调了Caspase-8、Caspase-9及Bax/Bcl-2 mRNA表达水平.ZEN显著上调了ERS标志分子GRP78和CHOP mRNA和蛋白的表达水平,同时,ERS关键分子A TF6、PERK和IRE1 mRNA表达水平显著增加,并且ZEN对IRE1通路的影响更为显著.添加ERS特异性抑制剂4-PBA和IRE1特异性抑制剂Irestatin 9389均可显著降低ZEN对ESCs增殖的抑制作用.综上表明,ZEN可以通过ERS通路调控山羊ESCs的凋亡进程.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(31772817)
宁夏自治区重点研发计划(2019BBF02027)
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