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痛风雏鹅肠道菌群通过TLR4/MyD88/NF-κB通路促进肾损伤的研究

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旨在研究痛风雏鹅的肠道菌群对肾损伤的影响及作用机制.本研究选取具有典型痛风特征的雏鹅15只,相同日龄及生长环境下的健康雏鹅15只,利用16S rDNA测序技术分析盲肠内容物中菌群的差异;用改良苦味酸法测定血清肌酐(Cr),用酶比色法测定血清尿酸(UA),用脲酶-谷氨酸脱氢酶法测定血清尿素氮(BUN);用RT-qPCR和Western blot法测定肾组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的mRNA和蛋白表达量.并将肠道菌群移植给无菌小鼠进行验证.结果显示:1)与健康雏鹅比较,痛风雏鹅肠道菌群16S rDNA测序所得操作分类单元(OTUs)数量、Chao 1指数及Shannon指数均显著降低(P<0.01),变形菌门、埃希菌属、变形菌属及肠球菌属等细菌丰度显著增加,痛风雏鹅肠道菌群在免疫系统、细菌感染、膜传输及核苷酸代谢等代谢途径参与度较高;2)与健康雏鹅比较,痛风雏鹅肾组织中TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β、TNF-α及IL-6的mRNA表达及蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01),且这些分子表达量与Cr、BUN及UA呈正相关,与埃希菌属、变形菌属及肠球菌属等菌属丰度呈强正相关关系;3)移植痛风雏鹅肠道菌群小鼠的肾小管发生变性,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达量及血中Cr、BUN、肾损伤因子-1(KIM-1)等水平显著高于移植健康雏鹅菌群的小鼠;给予移植痛风雏鹅菌群小鼠TAK-242后,可回调这些变化.综上表明,痛风雏鹅肠道菌群发生了变化,并可激活LTR4/MyD88/NF-κB通路,诱发炎症反应,促进肾损伤的发生.
Gut Bacteria of Gout Gosling Promoted Kidney Injury Through LTR4/MyD88/NF-κB Signaling Pathway

朱道仙、吴植、陆江、黄涛、刘莉

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江苏农牧科技职业学院动物医学院,泰州225300

江苏省兽用生物制药高技术研究重点实验室,泰州225300

江苏农牧科技职业学院宠物科技学院,泰州225300

痛风雏鹅 肠道菌群 16S rDNA测序 LTR4/MyD88/NF-κB通路 肾损伤

江苏现代农业产业技术体系建设项目江苏农牧科技职业学院校企合作课题

JATS[2018]23811710120024

2021

畜牧兽医学报
中国畜牧兽医学会

畜牧兽医学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子:0.729
ISSN:0366-6964
年,卷(期):2021.52(2)
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