研究博来霉素(BLM)致小鼠肺纤维化模型中MMP-7、KL-6、SP-A、SP-D的表达和临床意义,探讨靶向性近红外荧光MMP-7探针及4种生物标志物联合检测在肺纤维化模型中的应用,旨在为肺纤维化的诊断、预后、动态监测及治疗提供参考.40只雄性C57BL/6小鼠随机分为BLM模型组和对照组,模型组气管滴注100μL低(2.0mg·kg-1)、中(3.5mg·kg-1)、高(5.0mg·kg-1)剂量的盐酸博来霉素注射液建立肺纤维化模型,依次记为L组、M组和H组,对照组给予等量生理盐水.于建模后28d,进行肺组织肺泡炎和肺纤维化评分,使用ELISA及RT-PCR技术检测MMP-7、KL-6、SP-A、SP-D的表达量,免疫组化法和Western blot检测MMP-7和KL-6蛋白在肺组织中的表达;腹腔注射近红外荧光MMP-7探针,于1.0、1.5、2.0、12.0、24.0、48.0h进行荧光活体成像,观察MMP-7探针在体内的动态分布.结果表明,BLM摄入剂量与肺泡炎(P=0.008)及肺纤维化程度(P=0.03)显著相关(P<0.05),2.0、3.5、5.0 mg·kg-1剂量的BLM在一定程度上均能引起MMP-7、KL-6、SP-A、SP-D表达异常(P<0.05);近红外荧光MMP-7探针能特异性结合MMP-7靶点,探针注射12h后靶向分布于肺部,信号稳定.4种生物标志物在肺纤维化模型小鼠肺组织中的表达随肺泡炎或纤维化的严重程度而增高或降低,提示它们是肺纤维化的生物标志物,联合检测可以提高方法的准确率和敏感性,非侵入性的MMP-7探针可用于小鼠肺纤维化的动态监测.
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