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基于RAGE-TLR4串扰的高糖影响牛肺泡巨噬细胞促炎细胞因子释放的分子机制

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本试验旨在研究高浓度葡萄糖对牛肺泡巨噬细胞(BAMs)促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α释放的影响及其机制是否与RAGE-TLR4相关信号通路串扰有关.将BAMs随机分为正常糖组(NG)、高糖组(HG)、高糖+RAGE抑制剂组(H+F)、高糖+TLR4抑制剂组(H+T)及DMSO组,处理12 h后收集上清及下层细胞.采用qRT-PCR 和 Western blot 检测细胞 RAGE、TLR4、MyD88、NF-κB p65的 mRNA 及蛋白表达情况,ELISA 检测上清TNF-α、IL-1β、IL-6浓度.结果表明,高糖极显著上调RAGE、TLR4、MyD88和NF-κB p65基因、蛋白表达水平以及上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度(P＜0.01);RAGE抑制剂与TLR4抑制剂均极显著抑制高糖引起的RAGE、TLR4、MyD88和 NF-κB p65基因、蛋白表达水平上调以及 IL-1β、IL-6、TNF-α 释放(P＜0.01),即 RAGE与TLR4均在激活RAGE/TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路中发挥调控作用.综上所述,高糖能够通过RAGE-TLR4串扰引起牛肺泡巨噬细胞释放促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α,进一步阐明了高糖促进牛肺泡巨噬细胞炎症反应的分子机制.
Molecular Mechanism of High Glucose Affecting Proinflamimatory Cytokine Release from Bovine Alveolar Macrophages Based on RAGE-TLR4 Crosstalk

谭天宇、才冬杰、苟丽萍、任志华、左之才

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四川农业大学动物医学院,动物疫病与人类健康四川省重点实验室,成都611130

炎症信号通路 RAGE-TLR4串扰 牛肺泡巨噬细胞 高糖

四川省科技计划项目四川省科技计划项目国家重点研发计划项目国家现代农业产业技术体系四川肉牛创新团队项目

2018 NZ00022019YFQ00122018YFD0501800SCCXTD-2020-13

2021

10.11843/j.issn.0366-6964.2021.010.025

畜牧兽医学报
中国畜牧兽医学会

畜牧兽医学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.729
ISSN：0366-6964
年,卷(期)：2021.52(10)
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