[目的]研究蚯蚓蛋白提取物对免疫抑制小鼠肠黏膜免疫功能的影响。[方法]将30只昆明种小鼠随机分为6组:空白对照组、免疫抑制模型组(CTX)、免疫抑制+高(CTX+EEH)、中(CTX+EEM)、低蚯蚓蛋白剂量组(CTX+EEL)和蚯蚓蛋白组(EE),对小鼠连续灌胃20 d;第18天起,CTX、CTX+EEH、CTX+EEM和CTX+EEL组腹腔注射50mg/kg环磷酰胺,连续注射3 d。计算免疫器官指数,检测肠道细胞因子和黏膜屏障蛋白。[结果]CTX组胸腺指数、脾脏指数和肠道细胞因子均显著低于空白对照组(P<0。05)。与CTX组相比,CTX+EEH组的脾脏指数、细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-10含量、sIgA含量以及黏膜屏障蛋白ZO-1和Occludin基因表达量均显著升高(P<0。05)。CTX+EEM组的脾脏指数、IL-10含量以及ZO-1、Claudin-1和Oc-cludin基因表达显著高于CTX组(P<0。05)。[结论]蚯蚓蛋白可改善免疫抑制小鼠肠道黏膜免疫功能,增强肠道免疫屏障。本研究将为蚯蚓蛋白在动物疾病的预防和治疗方面提供理论基础。