摘要
Parkin作为E3泛素连接酶广泛参与细胞内的代谢活动.Parkin蛋白包含多个功能性结构域,在通过人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的激酶1(PINK)/Parkin泛素化选择性调节线粒体自噬的基础上,其还具有促进代谢基因转录进一步调控代谢的功能.由于Parkin作用底物氨酰基转运RNA合成酶复合物相互作用多功能蛋白2(AIMP2)在帕金森病中异常积累,可选择抑制AIMP2积累的方式作为该病的治疗靶点;在Parkin缺乏症癌症治疗中,选择关键代谢酶磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂治疗癌症也具有重要意义;此外,虽然Parkin在肥胖及2型糖尿病中的作用底物尚未明确,但通过注射线粒体抗氧化剂提高PINK1/Parkin的表达,可逆转由高血糖诱导的线粒体异常状态.因此,进一步研究Parkin作用底物在不同疾病中的功能,对寻找明确的治疗靶点具有重要意义.
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