摘要
目的 探索海藻-甘草反药配伍致大鼠肾毒性的内在机制.方法 大鼠随机分为对照组、海藻组、甘草组、海藻-甘草配伍组,经过连续ig给药4周的多次给药毒性实验,检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、醛固酮、皮质醇及电解质水平,并进行肾脏组织病理学检查;用UPLC-TQ/MS法同时检测甘草中的6种主要成分在肾组织的分布情况;Western blotting法检测11β-类固醇脱氢酶(HSD11B2)在肾组织中的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,海藻组大鼠的血清生化指标无明显变化,甘草组的血清中醛固酮水平显著降低(P＜0.05),BUN、Scr显著升高(P＜0.01);海藻-甘草组的血清中醛固酮、K+、C1-水平显著降低(P＜0.05、0.01),而BUN、Scr、皮质醇水平显著升高(P＜0.05、0.01).病理组织学检查表明,甘草组大鼠的肾脏组织有轻微的炎细胞浸润,海藻-甘草组有明显的炎细胞浸润并伴有蛋白管型.海藻-甘草组大鼠的肾脏组织中的甘草次酸分布明显高于甘草组(P＜0.05).与对照组相比,甘草组、海藻-甘草组大鼠的肾组织HSD11B2蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05、0.01),而海藻-甘草组更为显著.结论 通过增加甘草次酸在大鼠肾脏组织的积蓄,抑制肾脏组织中的HSD 11 B2的表达,造成醛固酮-皮质醇系统紊乱,可能是海藻-甘草反药组合产生肾毒性的主要机制.
基金项目
江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心项目(FJGJS-2015-05)
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