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双靶向共载紫杉醇及白藜芦醇纳米系统构建及其体外抗多药耐药肿瘤研究

Construction and reversing multidrug resistance in vitro by dual tumor targeting nanocarrier with paclitaxel and resveratrol co-loaded

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目的 构建一种具有肿瘤双靶向功能的仿脂蛋白结构纳米载体(FA-BSA-LC/SPC),共载紫杉醇(paclitaxel,PTX)及白藜芦醇(resveratrol,Rev),用于抗多药耐药肿瘤研究.方法 以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)作为构建仿脂蛋白结构纳米载体的蛋白部分,叶酸(folic acid,FA)通过偶联在BSA上形成偶联蛋白FA-BSA,与载药脂质核心部分(LC/SPC-PTX+Rev)通过静电作用相结合;利用透析法考察载药纳米制剂的体外释药行为;通过纳米制剂在血浆中的凝聚变化对其血浆稳定性进行考察;采用MTT法对载药纳米制剂进行多药耐药细胞毒性研究;利用激光扫描共聚焦显微镜考察仿脂蛋白结构纳米载体肿瘤双靶向效果.结果 制备的纳米制剂具有较高的紫杉醇及白藜芦醇包封率(分别为91.02％、91.30％),适用于药物紫杉醇-白藜芦醇(4∶1)的共载:载药纳米制剂在体外具有明显的缓释药物行为;在血浆孵育后的粒径分布没有明显变化,表明其在血浆中具有良好的稳定性;通过细胞毒性研究发现FA-BSA-LC/SPC-PTX+Rev对多药耐药肿瘤细胞具有明显的细胞生长抑制作用;通过细胞摄取实验结果表明,FA-BSA-LC/SPC具有明显的肿瘤双靶向功能.结论 FA-BSA-LC/SPC-PTX+Rev作为具有生物相容性、肿瘤双靶向功能的一种仿脂蛋白结构纳米载体共载药物紫杉醇及逆转剂白藜芦醇,达到理想的治疗多药耐药肿瘤效果.

陈聪慧、张佩语

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临沂大学药学院,山东临沂276000

双靶向 纳米载体 紫杉醇 白藜芦醇 逆转多药耐药 抗肿瘤 仿脂蛋白结构 叶酸 缓释

山东省自然科学基金青年项目大学生创新创业训练计划

ZR2020QH325S202110452120

2022

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.02.009

中草药
天津药物研究院,中国药学会

中草药

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：1.632
ISSN：0253-2670
年,卷(期)：2022.53(2)
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