目的 通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术分析柴归颗粒对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的转录组学特征,并采用qRT-PCR法验证其作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛(35mg/kg)组和柴归颗粒低、中、高剂量(4.2、8.3、16.6g/kg)组,造模同时给药,连续28d.通过抑郁症传统药效学指标(体质量、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验)评价柴归颗粒的药效.采用RNA-seq技术对大鼠PBMCs进行转录组学分析,筛选差异基因,对其进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;通过qRT-PCR法对筛选出的关键表达基因进行实验验证.结果 行为学指标显示柴归颗粒能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁行为.转录组学中KEGG通路富集分析表明抑郁发生时及柴归颗粒干预后,都显著富集到嘌呤代谢通路,因此针对嘌呤代谢相关代谢酶基因表达进行深入研究.qRT-PCR结果表明,与模型组比较,柴归颗粒组大鼠PBMCs中的胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3,Enpp3)、胞质-5'-核苷酸酶 ⅢA(cytosolic-5'-nucleotidase ⅢA,Nt5c3a)、嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,Pnp)、腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase,Ada)mRNA 表达水平显著升高(P＜0.05、0.01、0.001),黄嘌呤脱氢酶/氧化酶(xanthine dehydrogenase/oxidase,Xdh)、嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2rX7)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL1β)mRNA表达水平显著降低(P＜0.05、0.01).结论 柴归颗粒具有抗抑郁作用,其作用机制与调节嘌呤代谢途径上的基因及嘌呤能受体P2X7和炎症因子IL1βmRNA表达有关.
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