Mechanisms of Silybum marianum on lung cancer based on system-pharmacology dissection
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维普
万方数据
目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制.方法 利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)筛选水飞蓟的活性成分,并利用加权整体相似度法(weighted ensemble similarity,WES)和系统药物靶向工具(systematic drug targeting,SysDT)模型预测候选活性成分的靶点;进行基因本体论生物学过程(gene ontology biological process,GO BP)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路.选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证,首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率;其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用;随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证,并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T cell,CD8+T)的浸润量;最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达.结果 经过筛选得到12个活性成分与355个靶点,并构建了活性成分-靶点网络.CCK-8检测结果显示水飞蓟宾能够抑制肺癌细胞的增殖,且呈剂量相关性;体内外流式实验表明水飞蓟宾能通过促进瘤内CD8+T细胞的浸润从而促进癌细胞的凋亡来发挥抗肿瘤作用;水飞蓟宾能够上调肿瘤细胞和肿瘤组织p53蛋白表达水平(P＜0.001),下调B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl-2)蛋白表达水平(P＜0.05、0.001).结论 水飞蓟主要通过调控凋亡相关通路发挥抗肿瘤作用.
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