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基于JAK2-STAT3通路研究流感相关脑病的发病机制与麻杏石甘汤的干预作用

Pathogenesis of influenza associated encephalopathy and intervention effect of Maxing Shigan Decoction based on JAK2-STAT3 pathway

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目的 基于 Janus 激酶 2/信号转导和转录激活因子 3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用.方法 以A型流感病毒(influenza A virus,IAV)滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象,设置对照组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏石甘汤组.给予相应药物治疗3、7d后,计算小鼠脑指数;苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织、脑组织病理变化;qRT-PCR 法检测脑组织中 JAK2、STAT3、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10 和IL-4 mRNA 表达;Western blotting法检测脑组织中JAK2、STAT3蛋白表达;免疫组化法检测脑组织中磷酸化STAT3(phosphorylatedSTAT3,p-STAT3)蛋白表达;ELISA法检测脑组织中IL-1β、IL-10和IL-4水平.结果IAV肺部感染的小鼠脑指数增加(P＜0.05、0.01),肺组织及大脑皮质出现明显病理变化;脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平升高(P＜0.05、0.01),p-STAT3表达水平升高(P＜0.01),IL-10、IL-4基因表达水平降低(P＜0.01),IL-1β、IL-10和IL-4分泌水平失调(P＜0.05、0.01).麻杏石甘汤能改善脑组织水肿及肺、脑组织病理变化,下调脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平(P＜0.05、0.01),下调p-STAT3表达水平(P＜0.01),上调IL-10、IL-4基因和蛋白的表达水平(P＜0.01).结论 JAK2/STAT3通路介导的细胞因子失衡可能是流感相关脑病的分子机制之一,麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方,可通过调控JAK2/STAT3通路减轻IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤.

陈纯静、赵澄、张香港、王平、肖荣、胡珏、熊涛、卢芳国

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湖南中医药大学医学院,湖南长沙 410208

湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙 410208

流感相关脑病 麻杏石甘汤 Janus激酶2 信号转导和转录激活因子3 白细胞介素-1β 白细胞介素-10 白细胞介素-4

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2022

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.015

中草药
天津药物研究院,中国药学会

中草药

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：1.632
ISSN：0253-2670
年,卷(期)：2022.53(12)
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