目的 研究白头翁汤正丁醇提取物(butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction,BAEB)对白念珠菌异常定植下的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用,以及对Dectin-1/脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)/NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响.方法 将105只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组、DSS+白念珠菌组及BAEB低、中、高剂量(20、40、80mg/kg)组和美沙拉嗪(200mg/kg)组.对照组小鼠每日自由饮水;DSS组予3％DSS溶液,自由饮用连续7 d;其他组在DSS组基础上,在第1、3、5、7天ig白念珠菌(1×108 CFU/只).第8天开始分别ig相应药物,1次/d,连续7d.每天称定小鼠质量,观察一般状态,收集粪便,采用平板培养法检测粪便真菌载荷.末次给药次日,处死小鼠,测量结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色法进行结肠组织学分析;ELISA法检测结肠组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18水平;免疫组化法检测结肠组织Occludin和闭锁连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)表达;Western blotting 检测结肠组织 Dectin-1、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Syk、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved cystein-asparateprotease-1,cleaved Caspase-1)和NLRP3蛋白表达.结果 与对照组和DSS组比较,DSS+白念珠菌组小鼠粪便培养出更多的白念珠菌(P＜0.01);结肠黏膜损伤程度严重(P＜0.01);结肠组织炎症因子IL-1p、IL-18水平明显升高(P＜0.01);结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达明显下降(P＜0.05);结肠组织NLRP3、NF-κB和Dectin-1蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),ASC、cleaved Caspase-1和Syk蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01).与DSS+白念珠菌组相比,BAEB组小鼠肠道白念珠菌显著减少(P＜0.01);结肠组织中IL-1β、IL-18水平下降(P＜0.05、0.01);结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达均显著升高(P＜0.05、0.01);BAEB低剂量组Syk蛋白表达水平显著降低(P＜0.01);BAEB中剂量组ASC和Syk蛋白表达水平显著升高(P＜0.05、0.01),NLRP3和NF-κB蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.01);BAEB高剂量组NF-κB蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),ASC蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).结论 BAEB可能通过抑制白念珠菌异常定植下Dectin-1/Syk通路所介导的NLRP3炎症小体过度活化,进而阻断IL-1β与IL-18的产生来发挥抗UC作用.
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