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基于TLR4/NF-κB/NLRP3和PI3K/Akt通路研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制

Diuretic effect and mechanism of Kansui Radix and its prepared products on water-loaded mice through TLR4/NF-κB/NLRP3 and PI3K/Akt signaling pathways

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目的 研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制.方法 通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制.ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后,ig大量生理盐水建立水负荷模型,测定水负荷差值及脏器指数;取十二指肠及空肠,观察病理变化;采用ELISA法测定小鼠血清中炎性因子指标白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、IL-18、IL-4、IL-10及小肠组织中氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;采用Western blotting测定小鼠小肠组织中 Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、NOD 样受体蛋白 3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、磷脂肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)蛋白表达.结果 通过构建"中药-成分-疾病-通路-靶点"网络及通路富集分析得到甘遂及其炮制品主要通过参与氧化应激反应及PI3K/Akt等信号通路调节水肿.体内实验结果显示,与模型组比较,各给药组小鼠水负荷差值在各个时间段均显著升高(P＜0.01);血清中IL-1β、IL-18及小肠组织MDA水平均显著降低(P＜0.05、0.01),血清中IL-4、IL-10及小肠组织 GSH 水平均显著升高(P＜0.05、0.01);小肠组织 TLR4、NLRP3、p-NF-κB/NF-κB、p-PI3K/PI3K 及 p-Akt/Akt 蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01).在各给药组中,1～6 h甘遂的利尿作用最强,醋甘遂和甘草制甘遂的利尿作用均有所缓解,说明甘遂经炮制后会缓和其刺激性而平衡其利尿作用.结论 甘遂及其炮制品对水负荷小鼠均可以不同程度地抗水负荷并产生利尿作用,并可以通过抑制TLR4通道介导的NF-κB/NLRP3信号通路及PI3K/Akt信号通路从而抑制IL-1β和IL-18 的表达.

宁晨旭、苏晓娟、任可乐、刘晓琴、孟祥龙、赵彩蓉、赵泓瑜、王娟、张朔生

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山西中医药大学中药与食品工程学院,山西晋中 030619

山西中医药大学中药炮制山西省重点实验室,山西晋中 030619

甘遂 甘草制甘遂 醋甘遂 水负荷模型 炎性细胞因子 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路 NOD样受体蛋白3

山西应用基础研究计划面上自然科学基金山西省中医药大学中药炮制学科建设项目山西省中医药大学中药炮制与方药配伍研究科技创新团队项目

201901D1113422018-12018TD-006

2022

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.13.014

中草药
天津药物研究院,中国药学会

中草药

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：1.632
ISSN：0253-2670
年,卷(期)：2022.53(13)
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