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香丹注射液中致类过敏反应成分筛选及机制初探

Screening and preliminary mechanism of inducer of anaphylactic reaction in Xiangdan Injection

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目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制.方法 使用Auto Dock Tools Vina软件,以人类 Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X2(Mas-related G protein-coupled receptorX2,MRGPRX2)和小鼠 MRGPRb2 为目标蛋白,对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接,并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合(≤-25.10 kJ/mol)的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h,检测组胺(histamine,His)和β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,β-Hex)释放率,筛选出致类过敏成分,进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca2+动员及细胞脱颗粒情况,最后进行小鼠后爪外渗实验验证.结果 P815细胞分别给予香丹注射液(1:25、1:250)及丹酚酸B(100 μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,His、β-Hex释放均显著升高(P＜0.01).P815细胞分别给予丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,胞内Ca2+浓度均显著升高(P＜0.05),并有脱颗粒现象.丹酚酸B(43.5、21.7 μg/kg)和紫草酸(43.5 μg/kg)均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度(P＜0.05、0.01).结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关,且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca2+内流相关.

庞菲、王弯弯、郝瑞瑞、周甜雨、陈世忠、靳洪涛

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中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,新药安全评价研究中心,北京 100050

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香丹注射液 类过敏反应 分子对接 丹酚酸B 紫草酸 P815细胞

81773996CST2021CT101

2022

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.20.022

中草药
天津药物研究院,中国药学会

中草药

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：1.632
ISSN：0253-2670
年,卷(期)：2022.53(20)
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