目的 制备橙皮苷磷脂复合物(hesperidin phospholipids complex,HD-PC)纳米混悬剂(HD-PC nanosuspensions,HD-PC-NPs),并考察在SD大鼠体内口服药动学行为.方法 将橙皮苷制备成HD-PC,以提高橙皮苷溶解度.采用纳米沉淀-高压均质法制备HD-PC-NPs.在单因素实验基础上,以稳定剂与HD-PC用量比、高压均质压力和均质次数为主要影响因素,粒径、PDI值和ζ电位的总评归一值(OV)作为考察指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化HD-PC-NPs制备工艺,并制备成冻干粉末.采用透射电子显微镜(TEM)观察HD-PC-NPs形态,透析袋法考察药物释放情况.SD大鼠分为橙皮苷混悬液组、HD-PC组和HD-PC-NPs组,HPLC法测定大鼠血浆中的橙皮苷质量浓度,计算主要药动学参数及相对口服吸收生物利用度.结果 HD-PC-NPs的最处方工艺为稳定剂与HD-PC用量比为3.2,均质压力95 MPa,均质次数为10次,制备温度为50℃.5％甘露醇制得的冻干粉末外观饱满.HD-PC-NPs呈球形或类球形,平均粒径为(268.62±18.14)nm,PDI为0.122±0.013,ζ电位为(-31.79±1.37)mV.HD-PC-NPs将橙皮苷的溶解度提高至77.06倍,6 h累积释放率达到94.68％.药动学结果显示,HD-PC-NPs达峰时间显著性提前,半衰期(t/2)延长至(5.69±0.82)h,达峰浓度(Cmax)提高至(1 213.96+149.88)ng/mL,相对口服生物利用度提高至3.09倍.结论 HD-PC-NPs可提高橙皮苷溶解度,促进药物体外溶出及体内吸收.
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