目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)诱导人肺癌HCC827细胞对吉非替尼的耐药以及紫草素(shikonin)逆转此耐药作用的可能机制。方法:体外培养HCC827细胞，分别采用不同浓度的紫草素和吉非替尼单独/联合作用，MTT法检测细胞活力，并计算吉非替尼的半数抑制浓度(half maximal inhibitory con-centration，IC50);Transwell小室实验检测紫草素对HGF诱导的吉非替尼耐药HCC827细胞侵袭能力的影响;West-ern blot检测HGF诱导的吉非替尼耐药HCC827细胞中上皮间质转化(EMT)及相关信号通路蛋白水平的变化。结果:随着给药剂量的增加，紫草素对HCC827细胞的生长抑制率显著上升(P<0。05)，并呈一定的剂量依赖关系，其IC50为3。06μmol/L。肺癌吉非替尼敏感细胞HCC827对吉非替尼的IC50为0。51μmol/L。利用不同浓度的HGF诱导吉非替尼耐药，发现20μg/L HGF诱导耐药最为明显，在外源性HGF存在的情况下，HCC827细胞对吉非替尼的IC50为12。71μmol/L。紫草素能逆转由HGF诱导的吉非替尼耐药(P<0。05)。Transwell小室实验结果显示，与对照组相比，HGF组能显著提高肺癌HCC827细胞的侵袭能力;同时，紫草素联合吉非替尼作用组则明显抑制由HGF诱导的侵袭(P<0。01)。Western blot实验结果显示，HGF可诱导HCC827细胞发生EMT，使细胞中E-cadherin蛋白表达下调，vimentin蛋白表达上调，紫草素则能逆转EMT的发生(P<0。01)。此外，HGF组可激活细胞中AKT蛋白的磷酸化;紫草素联合吉非替尼作用组则能明显抑制由HGF激活的AKT蛋白磷酸化水平(P<0。01)。结论:紫草素能逆转由HGF诱导肺癌HCC827细胞的吉非替尼耐药，其分子机制可能与逆转EMT和抑制AKT蛋白通路的磷酸化水平有关。
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