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三七总皂苷通过抑制槟榔碱诱导的HaCaT细胞铁死亡减轻口腔黏膜下纤维化

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目的:探讨三七总皂苷(PNS)是否通过调控铁死亡减轻槟榔碱(ANE)诱导的口腔黏膜下纤维化(OSF)，并初步研究其机制。方法:采用ANE作用于人永生化角质形成细胞系HaCaT构建OSF模型，设置空白组，模型组(50 mg/L ANE)，低、中、高剂量(12。5、25和50 mg/L)PNS组，以及liproxstatin-1(铁死亡抑制剂)组，共计6组。光镜观察HaCaT细胞形态学变化;CCK-8法检测细胞活力;Western blot检测细胞中I型胶原(Col-Ⅰ)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平;透射电镜观察细胞线粒体形态学变化;Ferro-Orange荧光探针检测细胞Fe2+水平;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量;比色法检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与空白组比较，模型组HaCaT细胞多数呈长梭形，纤维化样外观，贴壁不牢靠，形态学改变显著，电镜下线粒体双层膜密度增加，嵴显著减少，呈典型的铁死亡表现，Col-Ⅰ蛋白表达增加，GPX4和SLC7A11蛋白表达降低，Fe2+和ROS水平升高，GSH含量降低(均P<0。05);与模型组相比，低、中、高剂量PNS组细胞多数恢复圆润，呈上皮细胞样，线粒体膜密度减小，嵴数目增加，形态趋于正常，Col-Ⅰ蛋白表达减少，ROS水平下降，GSH含量升高(均P<0。05);与模型组相比，中、高剂量PNS组GPX4和SLC7A11蛋白表达显著上升，Fe2+含量显著降低(均P<0。05);liproxstatin-1组细胞和线粒体形态及各指标水平与高剂量PNS组相比无显著差异(均P>0。05)。结论:PNS可通过抑制ANE诱导的HaCaT细胞铁死亡减轻OSF。
Panax notoginseng saponins attenuate oral submucous fibrosis by pre-venting arecaline-induced ferroptosis of HaCaT cells

oral submucous fibrosisferroptosisPanax notoginseng saponins

邹红、孙宇婕、赵晨曦、张馨月、胡亮、谢璐、文礼湘、唐群、胡立娟

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湖南中医药大学医学院,湖南 长沙 410208

口腔黏膜下纤维化 铁死亡 三七总皂苷

湖南省自然科学基金湖南省教育厅重点项目湖南省大学生创新创业训练项目

2021JJ3050621A0242S202210541130

2023

10.3969/j.issn.1000-4718.2023.09.004

中国病理生理杂志
中国病理生理学会

中国病理生理杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：1.065
ISSN：1000-4718
年,卷(期)：2023.39(9)
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