目的 探究脂氧素A4 对脓毒症大鼠脑损伤的抑制作用及机制研究.方法 将 24 只大鼠进行随机分组:正常组、模型组和脂氧素A4 组,每组 8 只.模型组和脂氧素A4 组通过盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型:将大鼠麻醉后,于腹部做切口,结扎盲肠远端一半,用针刺穿盲肠并从穿刺的孔中挤出一滴粪便后放回腹腔内,缝合伤口;正常组做假手术处理.模型建立后,对脂氧素A4 组大鼠腹腔注射脂氧素A4(50 μg/kg),对正常组和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水.给药后对大鼠进行神经功能评定,以Longa 5 分为标准.评估各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性、脑组织含水量、脑组织病理变化、脑组织NADPH氧化酶 2(NOX2)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白以及mRNA表达水平.结果 与正常组相比,模型组和脂氧素A4 组大鼠的神经功能评分、TNF-α、IL-6、IL-1、MPO水平及脑组织含水量、脑组织病理损伤均明显升高,且脑组织NOX2 和NF-κB蛋白以及mRNA表达水平均明显升高(P＜0.05);与模型组相比,脂氧素A4 组大鼠的神经功能评分、TNF-α、IL-6、IL-1、MPO水平、脑组织含水量均明显下降,大鼠脑组织病理损伤减轻,脑组织NOX2 和NF-κB蛋白以及mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05).结论 脂氧素A4 能够有效抑制大鼠体内脑组织NOX2 和NF-κB蛋白以及mRNA表达,降低TNF-α、IL-6、IL-1、MPO水平,抑制体内的氧化应激反应,减轻脓毒症大鼠的脑损伤.
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