目的 本研究采用单变量和多变量孟德尔随机化设计,利用公开的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)的数据来评估酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)和骨密度(Bone mineral density,BMD)的因果关系.方法 从FinnGen联盟获得ALD的GWAS汇总统计数据(1 416例病例和213 592例对照),从研究遗传因素的骨质疏松症协会获取4个部位的BMD[全身(n =56 284)、股骨颈(n=32 735)、腰椎(n=28 498)和前臂(n=8 143)].使用逆方差加权(IVW)方法作为主要分析,并补充敏感性分析以检查结果的稳健性.结果 孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)分析结果表明,基因预测的ALD对股骨颈BMD降低具有显著的因果效应(IVW:β=-0.029,95%CI:-0.049～-0.009,P=0.005),这种关联在调整了吸烟和酒精后,依然显著(β=-0.029,95%CI:-0.050～-0.008,P=0.006),但ALD对全身、腰椎和前臂没有显著影响.结论 我们支持ALD与股骨颈BMD降低之间的因果关系,提示了在ALD患者中进行股骨颈BMD监测的重要性.未来需要更多研究验证我们的结论并阐明背后的生物学机制.
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