摘要
目的 探讨新化合物舒达吡啶(WX-081)对脓肿分枝杆菌的抗菌活性,以及脓肿分枝杆菌对WX-081的耐药机制.方法 使用微孔板二倍稀释法获得WX-081对60株脓肿分枝杆菌临床株的最低抑菌浓度(MIC),并通过诱导耐药的方法获得耐药株,将标准株ATCC19977的敏感株序列与耐药株进行全基因组测序和基因比对,获得可能与耐药相关的差异基因.结果 WX-081对1株脓肿分枝杆菌标准株和60株临床分离株的MIC范围为0.12～0.96μg/ml,MIC50为0.48μg/ml,MIC90为0.96μg/ml.将8倍MIC诱导耐药株和16倍 MIC诱导耐药株与ATCC19977进行全基因测序进行比对,发现一段32600～33800段基因片段只在4倍MIC和16倍MIC里重复,前一个基因是Protein kinase A(PknA),后一个是penicillin binding protein A(PbpA).结论 WX-081显示出了较好的体外抗脓肿分枝杆菌活性,反复出现的基因片段PknA和PbpA可能与脓肿分枝杆菌对WX-081耐药发生相关.
基金项目
国家自然科学基金(82100002)
通州科研储备项目(KJ2023CX047)
首都医科大学自然科学研究项目(PYZ22131)
临床医学发展专项"扬帆"计划(ZLRK202331)
维普
万方数据