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新化合物舒达吡啶对脓肿分枝杆菌的体外活性和耐药机制

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目的 探讨新化合物舒达吡啶(WX-081)对脓肿分枝杆菌的抗菌活性，以及脓肿分枝杆菌对WX-081的耐药机制。方法 使用微孔板二倍稀释法获得WX-081对60株脓肿分枝杆菌临床株的最低抑菌浓度(MIC)，并通过诱导耐药的方法获得耐药株，将标准株ATCC19977的敏感株序列与耐药株进行全基因组测序和基因比对，获得可能与耐药相关的差异基因。结果 WX-081对1株脓肿分枝杆菌标准株和60株临床分离株的MIC范围为0。12～0。96μg/ml，MIC50为0。48μg/ml，MIC90为0。96μg/ml。将8倍MIC诱导耐药株和16倍 MIC诱导耐药株与ATCC19977进行全基因测序进行比对，发现一段32600～33800段基因片段只在4倍MIC和16倍MIC里重复，前一个基因是Protein kinase A(PknA)，后一个是penicillin binding protein A(PbpA)。结论 WX-081显示出了较好的体外抗脓肿分枝杆菌活性，反复出现的基因片段PknA和PbpA可能与脓肿分枝杆菌对WX-081耐药发生相关。

王伟、逄宇、王庆枫、荆玮、王宇津、初乃惠、聂文娟

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首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所,细菌免疫学研究室,耐药结核病研究北京市重点实验室,北京 101149

首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核一科,北京 101149

脓肿分枝杆菌 舒达吡啶 活性 耐药

国家自然科学基金通州科研储备项目首都医科大学自然科学研究项目临床医学发展专项"扬帆"计划

82100002KJ2023CX047PYZ22131ZLRK202331

2024

10.3969/j.issn.2095-8552.2024.04.028

中国临床医生杂志
人民卫生出版社

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CSTPCD
影响因子：1.86
ISSN：2096-4528
年,卷(期)：2024.52(4)
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