目的:通过建立鼻咽癌(NPC)大鼠模型,观察水飞蓟素(SIL)对NPC大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及机制.方法:通过腋部皮下注射诱癌剂二亚硝基哌嗪(DNP)15 mg/kg和促癌剂佛波醇酯100 mg/kg构建NPC大鼠模型.建模成功后将大鼠随机分为模型组、SIL-L(50 mg/kg)、SIL-M(100 mg/kg)、SIL-H(200 mg/kg)剂量组、SIL(200 mg/kg)+AG-490(2 mg/kg)组,每组10只.另选10只大鼠作为空白对照组.各组分别给予相应药物腹腔注射,空白对照组给予生理盐水.连续治疗90 d后,ELISA法检测鼻腔灌洗液IL-6、IL-10、IL-1β水平;HE染色观察鼻腔黏膜组织病理变化,TUNEL法观察细胞凋亡;免疫组化检测UBAP1表达;Western blot检测大鼠鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠鼻黏膜组织病理变化明显,癌变细胞明显增加;细胞凋亡率、鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达及鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显升高,IL-10水平显著降低,鼻黏膜组织中UBAP1表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,SIL各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理变化明显减轻,癌变细胞减少;细胞凋亡率、鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达及鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显降低,IL-10水平显著升高,鼻黏膜组织中UBAP1表达显著回升,且呈剂量效应关系(P<0.05);SIL+AG-490组大鼠上述各观察指标均明显优于SIL各剂量组(P<0.05).结论:SIL可减轻NPC大鼠模型鼻黏膜组织炎症及损伤,其机制可能与IL-6/STAT3信号通路抑制有关.
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