摘要
背景 多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,目前尚无法治愈,面临复发与难治的困境.嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)是一种在MM治疗中有巨大潜力的新型免疫疗法,但目前关于其疗效与安全性的评价较少.目的 系统评价CAR-T治疗MM的疗效及安全性,为其安全高效应用提供循证医学证据.方法 计算机检索PubMed、EMBase、The Cochrane Library数据库,筛选自建库至2019年11月已发表的CAR-T治疗MM的临床试验英文文献,以总反应率、严重不良事件(AEs)发生率(≥3级)、细胞因子释放综合征(CRS)发生率为结局指标,使用R软件进行单组率的Meta分析,并按照预处理方案、共刺激分子、CAR-T抗原类型分组进行亚组分析及Meta回归分析.结果 共纳入8项临床研究,包括191例患者,Meta分析结果显示:CAR-T治疗MM的总反应率为0.88〔95％CI(0.83,0.93)〕,严重AEs发生率为0.90〔95％CI(0.83,0.98)〕,CRS发生率为0.92〔95％CI(0.85,1.00)〕.亚组分析及Meta回归分析结果提示:不同预处理方案MM患者严重AEs发生率、CRS发生率比较,差异均有统计学意义(P=0.013,P<0.001);其中,Flu+Cy组、Cy组、无预处理组严重AEs发生率、CRS发生率高于HDM+ASCT组(P<0.05).共刺激分子4-1BB组总反应率高于CD28组,严重AEs发生率低于CD28组(P<0.05).不同抗原类型MM患者总反应率、严重AEs发生率、CRS发生率比较,差异均有统计学意义(P=0.004、0.049、0.023);其中,BCMA组总反应率低于LCAR-B38M组、BCMA+CD19组,严重AEs发生率、CRS发生率高于CD19组(P<0.05);LCAR-B38M组、BCMA+CD19组严重AEs发生率、CRS发生率高于CD19组(P<0.05).结论 CAR-T治疗MM具有良好的疗效,虽然有一定的可控安全风险.预处理方案、共刺激分子以及CAR-T抗原类型均是影响疗效及安全性的因素.因纳入研究样本量较少、质量不一,上述结论尚待大样本、高质量随机对照临床试验进一步验证.
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