摘要
背景 许多证据表明与正常内膜相比,子宫内膜异位症(EMT)患者的在位内膜和异位内膜中存在许多差异甲基化基因,可能在疾病发生中发挥着重要作用.目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶mu1(GSTM1)基因启动子区异常甲基化与EMT的关系.方法 选取2013年9月—2015年12月于河北医科大学第四医院妇科行腹腔镜手术治疗并经病理检查证实为卵巢EMT的患者65例,另选取同期在该院因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级行全子宫切除术的患者(对照者)53例,术中无菌采集卵巢EMT患者的在位内膜和异位内膜以及对照者的子宫内膜(对照内膜).采用焦磷酸测序和实时定量荧光聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测内膜组织GSTM1基因启动子区片段一(包含-116、-111、-104、-98 CpG位点)、片段二(包含-40、-23、-16 CpG位点)平均甲基化水平和mRNA表达水平,并分析二者之间的相关性.结果 在位内膜和异位内膜片段一平均甲基化水平低于对照内膜(H=2.588,P=0.046;H=6.496,P<0.001),异位内膜片段一平均甲基化水平低于在位内膜(H=4.213,P<0.001).异位内膜片段二平均甲基化水平低于在位内膜和对照内膜(H=7.693,P<0.001;H=8.257,P<0.001),在位内膜与对照内膜片段二平均甲基化水平比较,差异无统计学意义(H=0.682,P=0.504).在位内膜和异位内膜mRNA表达水平高于对照内膜(H=6.994,P=0.011;H=3.414,P<0.001),异位内膜mRNA表达水平高于在位内膜(H=3.846,P<0.001).GSTM1 mRNA表达水平与其启动子区片段一、片段二平均甲基化水平均呈负相关(rs=-0.61,P<0.001;rs=-0.52,P<0.001).结论 卵巢EMT患者的在位内膜和异位内膜呈现GSTM1基因启动子区异常低甲基化和mRNA高表达,提示GSTM1启动子区异常甲基化可能在卵巢EMT的发生和发展中起重要作用.
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