摘要
背景 随着近年来肠道菌群测序技术的迅速发展,越来越多的疾病被发现与肠道菌群存在密切关系.糖尿病作为威胁人类健康的一大疾病,其与肠道菌群的关系受到广泛关注.目的 探讨血糖升高后肠道菌群的变化及可能机制.方法 将40只雄性SD大鼠采用简单随机化分组法分为正常组(n=10,A组)、假手术组(n=10,B组,只开腹切除脾脏)、实验组(n=10,C组,开腹切除脾脏及部分胰腺)和实验+干预组〔n=10,D组,在C组基础上,术后1周开始给予胰岛素干预(甘精胰岛素注射液,0.1 U/kg,1次/d)〕.术后1、4周四组大鼠行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),观察各组大鼠血糖变化.术后4周处死大鼠,留取回肠组织,观察肠道组织形态变化并行免疫组化测定各组核因子(NF)-κB p65表达变化〔以平均光密度值(AOD值)表示〕;留取粪便并使用测序平台Illumina MiSeq PE300对肠道菌群的16S rRNA V3～V4可变区进行测序,并分析四组大鼠肠道菌群的变化.结果 胰腺部分切除术成功复制较为稳定的高血糖大鼠模型.显微镜下C组回肠肠道黏膜层、黏膜下层、肌层均可见棕色深染,C组AOD值高于A、B组(P<0.001).各组肠道菌群在门水平的相对分布情况存在差异,与A、B组比较,C组和D组厚壁菌门丰度降低,而拟杆菌数目和变形杆菌丰度增加.α多样性稀释曲线显示,按物种丰富程度从低到高排序依次为:A组<D组<B组<C组.各组内群落分布较为聚集,说明组内标本重复性较好,较为稳定.A组与B组间物种组成最相似,基本位于同一象限;C组和D组物种分别聚集于另外两个象限.结论 血糖升高可激活NF-κB信号通路导致肠道发生炎性改变,从而造成肠道菌群紊乱,主要门水平表现为厚壁菌门丰度明显降低,而拟杆菌门和变形菌门的丰度显著增加.
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