摘要
背景 壮腰通络方是临床治疗腰椎间盘退行性病变(LIDD)的有效方剂,但该方化学成分及具体作用机制尚不明确.目的 明确壮腰通络方水提液中的主要化学成分,并进一步探讨其延缓LIDD的潜在作用机制.方法 2020年采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术分析壮腰通络方中的化学成分,并在此基础上采用网络药理学方法,获取基于质谱分析的壮腰通络方化学成分的作用靶点.同时,通过疾病靶点数据库获得LIDD疾病靶点.采用韦恩图分析获得壮腰通络方治疗LIDD的交集靶点.通过STRING 11.0数据库获得交集靶点蛋白与蛋白互作(PPI)网络信息,并提取其网络中的核心靶点.最后,对核心靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术获得壮腰通络方中129种化学成分.随后,将203个药物靶点与LIDD疾病靶点映射共获得96个交集靶点.PPI分析发现丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、胰岛素蛋白(INS)、白介素6(IL-6)、原癌基因蛋白(FOS)、胱天蛋白酶3(CASP3)等是核心靶点.GO富集分析确定了1022条生物过程信息、28条细胞组成信息、51条分子功能信息.KEGG通路富集分析确定了98条相关信号通路,主要包括:HIF-1 signaling pathway、JAK-STAT signaling pathway、Relaxin signaling pathway、p53 signaling pathway、MAPK signaling pathway等.结论 本研究初步揭示了壮腰通络方包含的化学成分及其延缓LIDD的药效靶点、生物途径及作用机制,为深入解析其药效物质基础及作用机制提供了参考依据.
基金项目
国家自然科学基金重点项目(81930118)
国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(ZYYCXTD-C-202003)
江西省博士后研究人员科研项目(2018RC13)
2020年度中国中医科学院博士研究生创新人才培养基金()
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