摘要
背景 多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的一种恶性增殖性疾病.绝大多数的患者可能会面临复发/难治及耐药的问题,预后不容乐观.CD38单克隆抗体可以使复发/难治性MM(RRMM)的患者维持缓解状态,目前已有关于CD38单克隆抗体Ⅱ、Ⅲ期临床试验,但尚缺乏针对这些临床试验的荟萃分析.目的 系统评价CD38单克隆抗体治疗RRMM的疗效和安全性,为临床治疗RRMM患者提供更多的理论依据.方法 计算机检索中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普网(CQVIP)、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、Web of Science、PubMed、EMBase、Cochrane Library等国内外数据库,筛选自建库至2021年11月已发表的CD38单克隆抗体治疗RRMM的随机对照试验(RCT),试验组应用CD38单克隆抗体且进行药物配伍,对照组应用配伍药物或仅应用CD38单克隆抗体.以疗效指标〔总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、≥非常好的部分缓解率(≥VGPR)、部分缓解率(PR)、≥完全缓解率(≥CR)、微小残留(MRD)阴性率〕以及安全性指标(非血液系统不良事件、非血液系统≥3级不良事件和血液系统不良事件)作为结局指标,采用Cochrane协作网对纳入文献进行质量评价,应用Review Manager 5.3和Stata 15.0软件进行Meta分析.结果 本研究最终纳入8项RCT,共2821例患者(其中试验组1529例、对照组1292例).Meta分析结果:在疗效方面,试验组ORR、PFS、≥VGPR、MRD阴性率、≥CR均高于对照组〔RR=1.28,95％CI(1.15,1.43),P<0.00001;HR=0.49,95％CI(0.39,0.62),P<0.00001;RR=1.86,95％CI(1.53,2.27),P<0.00001;RR=5.28,95％CI(2.80,9.96),P<0.001;RR=2.57,95％CI(1.89,3.50),P<0.001〕;试验组PR低于对照组〔RR=0.67,95％CI(0.53,0.86),P=0.002〕.在安全性方面,非血液系统不良事件中,试验组的上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、腹泻、背痛发生率均高于对照组〔RR=1.55,95％CI(1.36,1.77),P<0.001;RR=1.34,95％CI(1.13,1.59),P<0.001;RR=1.64,95％CI(1.07,2.51),P=0.02;RR=1.49,95％CI(1.33,1.68),P<0.001;RR=1.29,95％CI(1.07,1.57),P=0.009〕;非血液系统≥3级不良事件发生率,试验组的上呼吸道感染、肺炎、腹泻、疲劳发生率高于对照组〔RR=1.99,95％CI(1.15,3.43),P=0.01;RR=1.30,95％CI(1.05,1.62),P=0.02;RR=2.44,95％CI(1.58,3.76),P<0.001;RR=1.75,95％CI(1.19,2.56),P=0.004〕;血液系统不良事件中,试验组的血小板减少发生率高于对照组〔RR=1.10,95％CI(1.01,1.20),P=0.02〕.结论 CD38单克隆抗体在治疗RRMM方面具有良好的疗效,明显提高了患者的PFS,虽然在治疗过程中更易引起肺部感染、腹泻及血小板减少,但这些不良反应的风险是可控的.在RRMM患者人群中有依据的添加CD38单克隆抗体进行治疗是可行的,但要做好处理高风险并发症的准备.
基金项目
青海省自然科学基金(2020-ZJ-956Q)
青海省昆仑英才·高端创新创业人才计划(青才人字[2020]18号)
维普
万方数据