摘要
背景 发育迟缓(DD)/精神发育迟缓(MR)病因复杂,临床表现多样、异质性强,该类患儿的早期精准诊断十分困难,目前国内鲜有大样本分析该类患儿的临床资料及基因检测结果.目的 分析DD/MR患儿基因检测结果,为DD/MR患儿确定遗传学诊断、制订治疗方案和判断预后提供依据.方法 选取2017年9月至2021年9月于昆明市儿童医院康复科就诊的致病原因尚不明确的93例DD/MR患儿为研究对象,对患儿进行全外显子组测序(WES)和拷贝数变异(CNV)检测,分析与患儿临床表现相关的致病性基因突变位点和CNV特点,分析基因突变检出情况.结果 93例患儿临床表现包括运动发育落后、智力低下或全面性发育落后,发育水平落后于正常发育里程碑.共检出遗传变异74例,检出率为79.6％,其中40例(43.0％)为致病性基因突变,13例(14.0％)为基因CNV,21例(22.6％)为突变意义未明.基因检测结果共涉及50种基因,所致疾病中SMN1基因突变引起的脊髓性肌萎缩症所占比例最高(10.0％,4/40),其次为COL6A2基因突变引起的Bethlem综合征1型(7.5％,3/40)及CSPP1基因突变所致的Joubert综合征21型(5.0％,2/40).结论 致病基因突变和基因CNV可能是导致DD/MR的主要病因,SMN1、COL6A2、CSPP1为DD/MR患者常见突变基因,WES结合CNV检测对明确DD/MR的病因,特别是对诊断表型和临床表现不典型的患儿有重要意义.
基金项目
云南省科技厅科技项目昆医联合专项(202101AY070001-215)
云南省教育厅科研项目(2022J0202)
昆明市卫生科技人才培养项目医学科技学科后备人才培养计划(2022-SW后备005)
维普
万方数据