摘要
背景 天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)是近年来评估急危重症预后的新指标.目前AST/ALT仅报道可用于评估成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的预后,而儿童HLH尚未见相关研究.目的 探讨HLH患儿AST/ALT与临床特征的关系及预后意义,为临床早期识别并诊断儿童HLH提供理论依据.方法 选取 2013 年 1 月—2022 年 5 月遵义医科大学附属医院确诊为HLH的 128 例住院患儿为研究对象,通过电子病历系统收集患儿的基线资料.将患儿按AST/ALT三分位数分为3组:T1组(AST/ALT≤1.57,n=43),T2组(1.57<AST/ALT<3.22,n=42),T3 组(AST/ALT≥3.22,n=43).采取门诊复查和电话随访形式对患儿进行随访.随访开始时间为患儿出院时间,每 6 个月随访 1 次,随访截至 2022-06-01,终止事件为患儿死亡或失访.采用Spearman秩相关分析探讨AST/ALT与实验室检查结果的相关性.绘制实验室指标预测HLH患儿死亡的受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)并计算最佳截断值.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析不同AST/ALT分组对患者总生存期的影响,并用Log-rank检验进行比较.采用Cox比例风险回归分析探讨HLH患儿死亡的影响因素.结果 3 组患儿性别、进入儿童重症监护室(PICU)情况、治疗方式比较,差异有统计学意义(P<0.05).3 组患儿呼吸衰竭、休克发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05).T3 组患儿乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、血清铁蛋白和活化部分凝血活酶时间高于T1、T2组,白蛋白、纤维蛋白原水平低于T1、T2组(P<0.05);T2、T3组Na+水平低于T1组,C反应蛋白水平高于T1 组(P<0.05).相关性分析结果显示,AST/ALT与中性粒细胞绝对值(rs=0.182,P=0.040)、C反应蛋白(rs=0.419,P<0.001)、总胆红素(rs=0.182,P=0.040)、肌酸激酶同工酶(rs=0.310,P<0.001)、乳酸脱氢酶(rs=0.474,P<0.001)、活化部分凝血活酶时间(rs=0.316,P<0.001)、血清铁蛋白(rs=0.311,P<0.001)呈正相关,与白蛋白(rs=-0.352,P<0.001)、纤维蛋白原(rs=-0.179,P=0.043)、Ca2+(rs=-0.259,P=0.003)、Na+(rs=-0.244,P=0.006)呈负相关.ROC曲线结果显示,C反应蛋白、乳酸脱氢酶、活化部分凝血活酶时间、血清铁蛋白、纤维蛋白原预测患儿死亡的AUC分别为0.560[95%CI(0.451,0.669)]、0.666[95%CI(0.560,0.772)]、0.605[95%CI(0.499,0.710)]、0.724[95%CI(0.626,0.822)]、0.648[95%CI(0.551,0.745)]、0.715[95%CI(0.624,0.807)],最佳截断值分别为 82.08 mg/L、40.5 U/L、927.5 U/L、53.95 s、1897 μg/L、1.45 g/L.随访过程中T1、T2、T3 组患儿死亡率分别为 14.0%(6/43)、33.3%(14/42)、44.2%(19/43),差异有统计学意义(χ2=9.518,P=0.009).多因素Cox比例风险回归分析结果显示,发生休克[HR=4.24,95%CI(2.09,8.61),P<0.001]、活化部分凝血活酶时间≥53.95 s[HR=2.44,95%CI(1.24,4.81),P=0.010]、血清铁蛋白≥1897 μg/L[HR=3.05,95%CI(1.02,9.09),P=0.046]是HLH患儿死亡的影响因素.结论 HLH患儿的AST/ALT更高,其预后不良的发生率更高,且其总生存期更短,患儿预后更差,早期关注AST/ALT变化对HLH患儿预后具有重要临床意义.
基金项目
国家自然科学基金资助项目(82260036)
贵州省科技计划项目(黔科合平台人才-CXTD[2021]010)
省部共建协同创新中心项目(教科技厅函[2020]39号)
贵州省研究生科研基金(黔教合YJSKYJJ[2021]178)
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